Nebolestivý, indurovaný, zarudlý tvrdý vřed (ulcus durum) se sekrecí lokalizovaný nejčastěji na genitálu (zřídka jinde), vysoce infekční, zvětšené tříselné uzliny. Spontánně vymizí za asi 5 týdnů po infekci
2-3 měsíce po infekci, postižení zejména kůže: infekční exantém: roseoly (makuly), papuly, široké kondylomy (condylomata lata), vypadávání vlasů. Sliznice úst: angina specifica, plaques muqueuses. Iritis, hepatitis, lymfadenopatie. II. stádium trvá do cca 5 let.
5 až 50 let po infekci, hlavní známkou je gumovitý hnis, s tendencí k nekrotickému rozpadu postižených orgánů. Kůže: tuberózní syfilis. Jazyk: glossitis gummosa. Gummata kostí, svalů, srdce, plic, žaludku, střev, rekta, jater, mozku. Mesaortitis syphilitica - aortální insuficience, aneurysma aorty. Mícha: tabes dorsalis, demyelinizace zadních provazců s řezavými bolestmi břicha, dolních končetin, ataxií. Neurosyfilis, mozkové infarkty, progresívní paralýza.